Статистика, основанная на оценках Международного агентства по изучению рака (GLOBOCAN 2022), указывает на увеличение заболеваемости злокачественными новообразованиями (ЗНО) в мире до 20 млн новых случаев в год [1]. Согласно оценкам, примерно у каждого пятого мужчины или женщины в течение жизни развивается ЗНО, при этом примерно каждый девятый мужчина и каждая двенадцатая женщина умирает от него [1]. Прогнозируют, что в 2050 г. будет более 35 млн новых случаев ЗНО, что на 77% больше, чем в 2022 г. Демографический переход является ключевым фактором, определяющим масштабы распространения рака: в 2022 г. численность населения планеты составляла около 8 млрд чел., а к 2050 г. она достигнет 9,7 млрд [1]. Злокачественные новообразования эндометрия (тела матки) являются шестым наиболее часто диагностируемым раком у женщин (4,3%) [1].

По данным Российского научно-исследовательского онкологического института имени П. А. Герцена, в 2022 г. рак эндометрия занял четвертое место по распространенности среди всех видов рака ― 7,1% от общего числа случаев всех ЗНО [2].

Проживание на экологически неблагополучных территориях может существенно увеличивать риск развития ЗНО женской репродуктивной системы [3–9]. По данным исследователей [3], хроническое воздействие тяжелых металлов может привести к раку молочной железы, эндометриозу, ЗНОТМ, нарушениям менструального цикла и самопроизвольным абортам, а также к преждевременным родам и мертворождению. Установлено, что ЗНОТМ индуцирует металлоэстроген кадмий, повышенные уровни свинца могут вызвать самопроизвольный аборт и обладают тератогенным воздействием, а ртуть влияет на менструальный цикл и может привести к бесплодию [3]. По данным [4], кадмий является потенциальным фактором риска для гормонозависимых опухолей, таких как ЗНОТМ, так как эндотелий сосудов является важной мишенью токсичности кадмия, которая может влиять на процессы коагуляции и фибринолитическую систему.  Установлено, что у больных миомой и особенно ЗНОТМ выявлены нарушения показателей коагуляции и фибринолиза, приводящие к гиперкоагуляции [4]. В результате анализа заболеваемости ЗНОТМ 62 534 женщин, переживших атомную бомбардировку, в 1958–2009 гг. [5] обнаружена значимая связь между дозой облучения и риском развития ЗНОТМ, что свидетельствует о том, что тело матки особенно чувствительно к канцерогенному эффекту радиационного воздействия.

По данным [10–12], плотность радиоактивного загрязнения цезием-137 (¹³⁷Cs) юго-западных территорий (ЮЗТ) Брянской области вследствие Чернобыльской катастрофы в настоящее время превышает установленные критерии отнесения территорий к зонам радиоактивного загрязнения, при этом среднегодовые эффективные дозы превышают 1 мЗв в год, достигая максимальных значений 5,6 мЗв в год [13, 14].  В последние годы в Брянской области наблюдается увеличение выброса газообразных поллютантов в атмосферу [15, 16]. Важно подчеркнуть, что в некоторых районах Брянского региона население подвергается сочетанному воздействию радиоактивного и химического загрязнения [17–19]. Исследование [19] показало, что относительный риск (ОР) заболеваемости ЗНОТМ у женщин в возрасте 18–80 лет, проживающих на экологически неблагополучных территориях, существенно выше по сравнению с контрольными территориями. Помимо этого, из-за загрязнения окружающей среды ускоряются темпы мутационного процесса, что приводит к росту «популяционного груза» [20].

Целью исследования было провести расчет ОР и частоты первичной заболеваемости женщин 41–60 лет, проживающих на территориях с различным уровнем радиационного, химического и сочетанного воздействия окружающей среды, высоко-, умеренно и низкодифференцированными формами ЗНОТМ за двадцатилетний период (2000–2019 гг.).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование плотности радиоактивного загрязнения территорий ¹³⁷Cs и ⁹⁰Sr после аварии на Чернобыльской АЭС проводили на основе информации, представленной в источнике [12], средних накопленных эффективных доз облучения (СГЭД₉₀) ― по данным [14], уровня химического загрязнения атмосферного воздуха CO, NO_x, SO₂ и летучими органическими соединениями (ЛОС) ― по данным [15]. Проанализирован период с 2000 по 2019 г.

На основании официальных данных Брянского областного онкологического диспансера [21] выполнен расчет ОР и частоты первичной заболеваемости высоко-, умеренно и низкодифференцированными формами ЗНОТМ в зависимости от уровня химического и радиоактивного загрязнения за 2000–2019 гг. Анализ гистологических форм ЗНОТМ проводили у женщин 41–60 лет, он выполнен в 1030 случаях.

Статистический анализ выполняли с использованием критерия Шапиро–Уилка, U-критерия Манна–Уитни, использовали расчет 95%-х доверительных интервалов (95% ДИ); уровни статистической значимости ― р < 0,05, p < 0,01, p < 0,001. Пересчет абсолютных значений заболеваемости ЗНОТМ осуществляли на 100 000 женского населения [15]. Статистический анализ полученных данных проводили с использованием средств пакета МойОфис («Новые облачные технологии»; Россия).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В соответствии с уровнем радиоактивного и химического загрязнения и уровнем первичной заболеваемостью ЗНОТМ за двадцатилетний период (2000–2019 гг.) все территории Брянской области были разделены на четыре группы. Результаты анализа представлены в табл. 1. Анализ полученных результатов из табл. 1 описан ранее в работе [19].

Частота заболеваемости высоко-, умеренно и низкодифференцированными формами ЗНОТМ на 21,0%; 18,1% и 14,4% выше у женщин, проживающих на территориях сочетанного, радиоактивного и химического загрязнения, по сравнению с контролем: 29,4 ± 4,8; 28,7 ± 5,1 и 27,8 ± 4,1 против 24,3 ± 4,2 (табл. 2). Тем не менее значимых различий между группами выявлено не было (р > 0,05). Следует отметить, что частота высокодифференцированных форм ЗНОТМ выше у женщин, проживающих на территориях радиоактивного (15,6 ± 3,1) и сочетанного (15,4 ± 3,2) воздействия по сравнению с территориями химического загрязнения (13,1 ± 2,0) и контрольными территориями (10,6 ± 2,0). Такая же тенденция отмечена для низкодифференцированных форм: территории радиоактивного загрязнения ― 3,6 ± 1,5, сочетанного воздействия ― 3,5 ± 1,0, территории химического загрязнения ― 3,1 ± 0,6 и контрольные территории ― 2,7 ± 0,7. Уровень заболеваемости умеренно дифференцированными формами ЗНОТМ в городах и районах Брянской области колеблется незначительно ― от 10,5 до 11,7, независимо от экологических условий проживания, достигая 11,7 на территориях химического загрязнения (табл. 2). Следует отметить, что не было выявлено значимых различий между группами не только по формам ЗНОТМ, но и отдельно для высоко-, умеренно и низкодифференцированных форм (табл. 2).

На основании информации, представленной в табл. 3, можно сделать вывод о том, что женщины, проживающие в районах с неблагоприятной экологической обстановкой (включая территории, подвергшиеся химическому, радиоактивному и сочетанному загрязнению), имеют повышенный ОР заболеваемости высоко-, умеренно и низкодифференцированными формами ЗНОТМ по сравнению с женщинами, проживающими в экологически благополучных (контрольных) территориях. ОР составляет 1,16 (95% ДИ: 0,98–1,36). При этом значения ОР повышены по сравнению со значениями контрольных районов: на территориях химического загрязнения ОР составляет 1,14 (95% ДИ: 0,97–1,35), радиоактивного загрязнения ― ОР 1,18 (95% ДИ: 0,91–1,54), сочетанного загрязнения ― ОР 1,21 (95% ДИ: 0,96–1,53). Не установлено повышение ОР первичной заболеваемости ЗНОТМ между территориями химического, радиоактивного и сочетанного загрязнения (значения ОР варьируют между 1,02 и 1,06).

В ходе анализа табл. 4 установлено значимое (р = 0,047), при этом наибольшее среди всех форм ЗНОТМ повышение ОР заболеваемости высокодифференцированными формами ЗНОТМ, у женщин, проживающих на территориях с неблагоприятной экологической обстановкой (суммарно на территориях химического, радиоактивного и сочетанного загрязнения), по сравнению с контролем ― ОР 1,28 (95% ДИ: 1,00–1,64). При этом по сравнению с экологически благополучными территориями значения ОР в большей степени повышены на территориях радиоактивного ― ОР 1,47 (95% ДИ: 1,01–2,13), сочетанного ― ОР 1,45 (95% ДИ: 1,04–2,03) и химического загрязнения ― ОР 1,23 (95% ДИ: 0,96–1,59). В отличие от первичной заболеваемости суммарно по всем формам ЗНОТМ, для высокодифференцированных форм выявлен повышенный ОР между территориями радиоактивного и химического загрязнения ― ОР 1,19 (95% ДИ: 0,87–1,63), сочетанного и химического загрязнения ― ОР 1,18 (95% ДИ: 0,90–1,55). При этом между территориями сочетанного и радиоактивного загрязнения не установлено повышение риска ― ОР 0,99 (95% ДИ: 0,67–1,46). Полученные данные свидетельствуют, по всей вероятности, о бо́льшей роли влияния аварийного радиационного фактора на формирование высокодифференцированных форм ЗНОТМ относительно химического. 

Не выявлено повышение ОР первичной заболеваемости ЗНОТМ умеренно (табл. 5) и низкодифференцированными формами (табл. 6) у женщин, проживающих в районах с неблагоприятной экологической обстановкой (суммарно на территориях химического, радиоактивного и сочетанного загрязнения), по сравнению с экологически благополучными территориями: умеренно дифференцированные формы ― ОР 1,06 (95% ДИ: 0,82–1,34), низкодифференцированные формы ― ОР 1,03 (95% ДИ: 0,63–1,69). Кроме того, не установлено повышение ОР первичной заболеваемости умеренно дифференцированными формами ЗНОТМ между контрольными территориями и территориями химического радиоактивного и сочетанного воздействия ― значения ОР колеблются от 0,97 до 1,07 (табл. 5). Показатели ОР первичной заболеваемости умеренно дифференцированными формами ЗНОТМ между территориями химического, радиоактивного и сочетанного загрязнения варьируют между 0,64 и 0,98, при этом имеют место значимые различия (р = 0,019) между территориями радиоактивного и химического загрязнения ― ОР 0,64 (95% ДИ: 0,44–0,93). Полученные данные свидетельствуют о бо́льшем ОР частоты умеренно дифференцированных форм ЗНОТМ у женщин, проживающих на территориях химического загрязнения, относительно территорий радиоактивного загрязнения. В отличие от первичной заболеваемости умеренно дифференцированными формами ЗНОТМ, выявлен повышенный ОР частоты низкодифференцированных форм ЗНОТМ между контрольными территориями и территориями радиоактивного загрязнения ― ОР 1,30 (95% ДИ: 0,60–2,79) и территориями сочетанного воздействия ― ОР 1,28 (95% ДИ: 0,64–2,54) (табл. 6). Однако между контрольными территориями и территориями химического загрязнения не установлено повышение ОР ― ОР 0,95 (95% ДИ: 0,57–1,59) (табл. 6).

Как показано в табл. 6, выявлен повышенный ОР заболеваемости низкодифференцированными формами ЗНОТМ между территориями радиоактивного и химического загрязнения ― ОР 1,36 (95% ДИ: 0,70–2,65), сочетанного и химического загрязнения ― ОР 1,34 (95% ДИ: 0,75–2,39), при этом не установлено повышение риска между территориями сочетанного и радиоактивного загрязнения ― ОР 0,98 (95% ДИ: 0,44-2,21). Полученные данные по низкодифференцированным формам ЗНОТМ (табл. 6) повторяют результаты по высокодифференцированным формам ЗНОТМ (табл. 5) и свидетельствуют, по всей вероятности, о бо́льшей роли влияния аварийного радиационного фактора на формирование низкодифференцированных форм ЗНОТМ относительно химического. 

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

На возникновение ЗНОТМ влияет большое количество факторов риска, предусмотреть которые практически невозможно [22, 23].

Следует отметить, что при изучении зависимости частоты заболеваемости рака тела матки у женщин разных возрастных групп от уровня техногенной нагрузки установлено [24], что женщины до 45-летнего возраста в меньшей степени подвержены влиянию техногенного загрязнения в качестве онкогенного фактора, влияющего на становление и развитие рака тела матки.

В работе [25] установлено, что сочетанное воздействие радиационно-химического загрязнения привело к более высокому ОР заболеваемости низкодифференцированными формами злокачественными новообразованиями яичников по сравнению с территориями, где присутствует только один фактор загрязнения, что позволило авторам предположить синергический характер воздействия радиационного и химического факторов. В представленном исследовании авторы не выявили такую закономерность, однако был установлен повышенный ОР заболеваемости высоко- и в бо́льшей степени низкодифференцированными формами ЗНОТМ между территориями радиоактивного и химического загрязнения, сочетанного и химического загрязнения, при этом не установлено повышение риска между территориями сочетанного и радиоактивного загрязнения. 

Ограничением настоящего исследования было то, что при анализе первичной заболеваемости ЗНОТМ не учитывали распределение по стадиям заболевания и иммуногистохимическому профилю.

ВЫВОДЫ

1. Частота заболеваемости высоко-, умеренно и низкодифференцированными формами ЗНОТМ на 21%; 18% и 14% выше у женщин, проживающих на территориях сочетанного, радиоактивного и химического загрязнения по сравнению с контролем, однако статистически значимые различия между группами не выявлены.
2. Установлено повышение относительного риска (ОР) первичной заболеваемости высокодифференцированными формами ЗНОТМ у женщин, проживающих на экологически неблагополучных территориях (суммарно на территориях химического, радиоактивного и сочетанного загрязнения), по сравнению с проживающими на экологически благополучных (контрольных) территориях ― ОР 1,28 (95% ДИ: 1,00–1,64); р = 0,047).
3. Не выявлено повышение ОР первичной заболеваемости ЗНОТМ умеренно и низкодифференцированными формами у женщин, проживающих на экологически неблагополучных территориях, по сравнению с проживающими на контрольных территориях (значения ОР варьируются между 1,03 и 1,06).
4. Выявлен повышенный ОР заболеваемости высоко- и в бо́льшей степени низкодифференцированными формами ЗНОТМ между территориями радиоактивного и химического загрязнения ― ОР 1,19 (95% ДИ: 0,87–1,63); ОР 1,36 (95% ДИ: 0,70–2,65), сочетанного и химического загрязнения ― ОР 1,18 (95% ДИ: 0,90–1,55); 1,34 (95% ДИ: 0,75–2,39), при этом не установлено повышение риска между территориями сочетанного и радиоактивного загрязнения ― ОР 0,99 (95% ДИ: 0,67–1,46); 0,98 (95% ДИ: 0,44–2,21).
5. По всей вероятности, полученные данные свидетельствуют о бо́льшей роли влияния аварийного радиационного фактора на формирование высоко- и особенно, низкодифференцированных форм ЗНОТМ относительно химического.